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紫杉醇提纯、多西紫杉醇、红豆杉醇提取专利资料

1、超临界CO2流体萃取法提取紫杉醇及其伴生物的研究

  超临界流体萃取SFE是利用处于临界压力和临界温度以上的流体具有特异增加溶解能力而发展起来的分离新技术。由于提取中草药有效成分的传统工艺过程复杂、污染严重,所以SFE用于药物提取受到重视。紫杉醇(taxol)是一种含于红豆杉属植物茎皮中的具有抗癌活性的二萜类化合物,对KB细胞具有细胞毒性。紫杉醇对乳腺癌、卵巢癌、肺癌、食管癌及结肠癌有良好疗效,1992年,Jennings等发现以乙醇为修饰剂的超临界CO2流体能有效

2、从红豆杉中提取紫杉醇及10-DAB的研究

  主要是从植物资源的循环利用及工业生产的角度,在对紫杉醇的直接植物提取方法进行了深入研究的同时,还对从提取废液中分离出可作为紫杉醇半合成前体10-DAB的方法进行探讨。二者的提取总收率均大于65%,含量均大于98%,可以直接作为制药原料,从而大大提高了珍贵植物资源(红豆杉)的利用率。整个实验可分为三个部分:首先,以红豆杉枝叶为原料,采用渗漉法,在室温下用甲醇进行粗提;其次,采用固液萃取、液液萃取、一次层析、溴化加成、二次层析、结晶和重结晶等工序依次进行紫杉醇粗品的提取与纯化,获得紫杉醇含量为99.13

3、大规模细胞培养生产紫杉醇工艺研究

  植物细胞培养生产紫杉醇的研究发展很快,目前的报道主要着眼于如培养基和操作条件的优化、前体饲喂、诱导子添加等。通过广泛的研究,植物细胞生产紫杉醇在摇瓶中的培养最高的生产能力为117mg/l。如果能够结合较好的工艺,在进一步放大,就有较高的生产价值。但是,到目前为止,在反应器中研究细胞培养生产紫杉醇进展非常缓慢。最高紫杉醇产量的报道仅为22mg/l。因此,放大过程的研究业就成为目前植物细胞培养工业化生产紫杉醇的焦点之一。再者,对于缓慢生长的植物细胞来说,传统的批次培养模式无疑会给工业化生产带来困难。因此,考虑半连续化或者连

4、红豆杉细胞培养生产紫杉醇的调控研究

  紫杉醇是从红豆杉属植物中提取出的一种新颖的抗癌药物,其抗癌谱广、疗效显著、存在巨大有供求矛盾.红豆杉细胞培养生产紫杉醇是当前解决紫杉醇药源危机的首选研究方向之一.该文从代谢调节和过程控制两个方面,研究了提高红豆杉细胞培养生产杉醇的产量的方法.

5、红豆杉细胞悬浮培养生产紫杉醇优化研究

  利用植物细胞悬浮培养生产有用的次生代谢产物(如紫杉醇)近年来受到了广泛的关注.各国也对此进行了较为深入的研究.在大规模植物细胞培养生产抗癌药物紫杉醇过程中重要的制约因素是代谢产物的含量低,且产量不稳定.为了大幅度提高红豆杉细胞悬浮培养过程中紫杉醇的产量,本文以中国红豆杉细胞悬浮培养为对象从培养方式(如补料培养)、培养条件(如溶氧控制)、代谢调控(如诱导及前体饲喂)、次生代谢产物的胞外释放、以及各

6、红豆杉细胞中紫杉醇的分离纯化新工艺研究

  借鉴传统紫杉醇分离工艺,以更简便的分离方法、更低的生产成本、更高的产量为研究目的,利用现代色谱理论为优化依据,针对红豆杉细胞培养生产紫杉醇的关键技术之一,提出了一套新的分离纯化工艺与方法。主要成果如下:使用不同分子质量截留值的有机滤膜将红豆杉细胞培养液中细胞与有效成分分段截留。该方法可将原料体积大幅度缩小,同时减少了胞外紫杉醇的流失,也有利于将细胞中高极性杂质排出,对于工业成本降低与原料的充分利用有重要意义。

7、红豆杉悬浮培养细胞状态与紫杉醇合成的研究

  考察了红豆杉细胞初始密度以及相应的基质浓度、前体浓度、诱导子浓度对紫杉醇合成的影响,并从比较诱导子加入时的理化状态的影响等方面探讨了影响紫杉醇稳定合成的培养条件;在此基础上通过建立不同细胞周期时相的模型研究细胞周期与紫杉醇合成的关系,并采用透射电镜分析不同培养条件下细胞超微结构的变化,进一步研究细胞状态与紫杉醇稳定合成的关系.

8、红豆杉枝叶中紫杉醇及其类似物的提取分离工艺及含量测定研究

  开发一种新的提取分离工艺,降低生产成本,并获得纯度符合市场需求的紫杉醇产品尤为重要。本文分为五章:第一章,文献综述。对红豆杉的研究现状、紫杉醇的研究状况、原料药的有机溶剂残留量控制、国内紫杉醇工业生产面临的问题等方面进行了综述;第二章,四段逆流法提取紫杉醇及其类似物的工艺研究。对红豆杉中的紫杉醇及其类似物采用四段逆流法进行提取,对工艺的影响因素-甲醇浓度、溶剂体积、温度等进行了详细的考察,确定了最佳条件。首次将四段逆流法应用于紫杉醇工业化生产(公司对该工艺已进行中试实验),取消了常规实验过程中的过滤环节,更充分

9、加拿大红豆杉中紫杉醇提取分离工艺及含量测定研究

  对红豆杉的化学成分研究现状、紫杉醇的提取分离纯化研究状况、紫杉醇抗肿瘤作用研究、工业生产面临的问题等方面进行了综述。第二章,四段逆流法提取红豆杉中紫杉烷类化合物工艺研究,对红豆杉中的紫杉醇及其类似物采用四段逆流法进行提取,对工艺的影响因素—甲醇浓度、接触时间、温度等进行了详细的考察,确定了最佳条件,建立了一种新的紫杉醇生产提取工艺。第三章,对浸膏采用RP-HPLC法进行测定紫杉醇的含量,建立了一种加拿大红豆杉浸膏中紫杉醇的含量测定方法,结果表明该方法操作简便,精密度好,准确可靠。第四章,将正相色谱和反相色谱相结

10、曼地亚红豆杉枝条中紫杉醇的提取纯化研究

  系统研究了曼地亚红豆杉枝条中紫杉醇的提取和纯化过程。在建立定性和定量分析方法基础上,对紫杉醇的提取和粗提浸膏的纯化进行考察,并对该提纯工艺条件进行优化。首先,本文建立了紫杉醇的薄层色谱(TLC)定性分析方法和高效液相色谱(HPLC)定量分析方法。TLC展开剂为三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(88:7:5,v/v/v),紫杉醇比移值Rf=0.48。HPLC色谱条件:色谱柱为phenomenexC18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-水(53:47,v/v);流速0.8mL·min-1;柱温28℃;进样量10μL;紫外检测波长228nm。

11、曼地亚红豆杉中紫杉醇的提取分离工艺及测定研究

  设计了正己烷萃取和碱洗相结合的方法,先以正己烷萃取除去蜡质等低极性物质,再进行碱洗除去高极性杂质,这种方法可以除掉86%以上的杂质,极大提高了色谱柱的处理效率。经过考察乙醇、甲醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯及丙酮和乙酸乙酯混合液等提取溶剂,从提取率、紫杉醇纯度,提取液处理的难易,及经济因素等方面综合考虑,选定无水乙醇作为提取溶剂,其提取条件经单因素实验和正交实验后得到优化:浸提温度为50℃,恒温浸提2h,料液比1:20。紫杉醇的首次提取率为74.80%,经三次提取提取率达99.21%。同时比较了超声提取和索氏提取两种提取方法

12、细胞培养中紫杉醇高效合成的方法及机理研究

  红豆杉细胞培养是目前解决紫杉醇药源紧张的最有前途的方法之一。大量的研究表明,不同培养方式和代谢调控方法可以提高红豆杉细胞合成紫杉醇的能力。但这些研究成果离工业化大规模生产还有很大的距离,主要原因在于对紫杉醇生物合成的基础研究不够深入。本文一方面研究两步培养方式和代谢调控方法以促进红豆杉细胞培养中紫杉醇的合成,另一方面,利用cDNA-AFLP技术探讨了紫杉醇高效合成期和非高效合成期的基因表达差异

13、影响红豆杉细胞系稳定生产紫杉醇的因素研究

  从细胞水平和分子水平两个方面探讨了影响红豆杉细胞系稳定性的因素,包括细胞均一性、温度、培养基、去甲基化试剂和诱导子的添加,并建立了高效液相色谱(略)DNA甲基化水平.论文主要结果如下:1.建立了一种红豆杉愈伤组织高频诱导的新方法:春季诱导愈伤组织,外植体(略)cm的带叶柄茎段,MS培养基中添加0.25mg/L2,4-D和1.0mg/LNAA.新诱导的高产曼地亚红豆杉细胞系,紫杉醇平均含量能够达到400μg/g细胞干重.2.探讨了4℃低温介导的红豆

14、诱导中国红豆杉细胞合成紫杉醇及机理研究

  紫杉醇是从红豆杉属植物中提取的二萜类次生代谢产物,已被证明具有治疗乳腺癌及多种肿瘤疾病的作用.该文主要研究了红豆杉细胞的诱导以提高紫杉醇产量,并对其机理进行探讨,得到以下主要结论:1.红豆杉愈伤组织的诱导及细胞株的筛选驯化;2.红豆杉细胞基本生产培养基的优化;3.诱导子对紫杉醇生物合成的诱导作用;4.紫杉醇生物合成的代谢调控研究;5.紫杉醇诱导合成机理研究;6.红豆杉细胞合成紫杉醇的稳定性研

15、紫杉醇分离纯化工艺的研究

  以吸附层析为主,探索研究了适合于从红豆杉粗提物及内生真菌发酵液中分离纯化紫杉醇的技术。传统的液液萃取由于溶剂用量大、溶液易乳化等缺点限制了其在真菌发酵液中分离紫杉醇的应用。本文以树脂层析取代传统的液液萃取步骤,解决了上述不足。从六种树脂中筛选出了吸附性能最好的HZ818大孔吸附树脂,通过单因素及正交试验对工艺进行了优化。通过一步树脂层析可使原料中的紫杉醇同时达到脱色和纯化的双重目的。此步平均回收率在98%以上。以正相层析作为整体工艺的第二步。研究了硅胶及碱性氧化铝两种介质柱的层

16、紫杉醇分离纯化工艺过程的研究

  对紫杉醇分离纯化工艺过程进行了系统的研究,并就紫杉烷类物质结构对色谱过程的影响及键合态紫杉醇的解离也进行了初步研究。对紫杉醇色谱分离纯化过程的分析表明,紫杉烷类物质的母核骨架结构主要影响紫杉烷类物质的正相色谱行为,而侧链结构则控制着紫杉烷类物质的反相色谱特征;分离纯化紫杉醇的最佳工艺选择是正反相色谱过程联用,以先进行正相色谱过程,再铺以反相色谱过程为佳;阴阳混合离子交换树脂可以使键合态紫杉醇发生裂解,脱去键合的大分子物质,游离出紫杉醇。 本研究为紫杉醇分离纯化的最优工艺指明

17、紫杉醇生物合成工艺优化研究

  研究运用了数理统计方法,合理设计优化中国红豆杉细胞培养工艺,旨在寻求调控紫杉醇生物合成的合理,有效途径。主要进行了以下几个方面的工作:1采用均匀设计的试验方法,对影响中国红豆杉细胞悬浮体系培养的几个重要营养因子进行优化。获得了关于细胞生长与培养基内碳源,氮源,磷浓度的回归方程。2采用均匀设计,研究了真菌诱导子F5浓度,添加阶段与处理时间等因子对中国红豆杉细胞生产紫杉醇的综合效应。建立了以紫杉醇产量为目标函数

18、从紫杉属提取紫杉醇和9-二氢-13-乙酰基巴卡丁Ⅲ方法
19、9-二氢-13-乙酰基巴卡亭III和紫杉醇提取方法
20、由9-二氢-13-乙酰基浆果赤霉素III半合成紫杉醇方法
21、制备10-脱乙酰基-N-脱苯甲酰基-紫杉醇半合成方法
22、一种分离10-去乙酰紫杉醇酰化产物制备紫杉醇方法
23、从曼地亚红豆杉枝叶中同时提取紫杉醇和10-DABⅢ方法
24、将9-二氢-13-乙酰基浆果赤霉素Ⅲ转化成紫杉醇与其衍生物方法
25、一种从东北红豆杉提取纯化7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇方法
26、紫杉醇和厚叶蕨醇层析分离方法
27、使用超临界流体由原料制备紫杉醇方法和设备
28、制备紫杉醇方法
29、利用基因工程技术提高紫杉醇含量方法
30、一种紫杉醇半合成新方法
31、利用稀土元素提高南方红豆杉细胞培养物中紫杉醇含量方法
32、提高南方红豆杉紫杉醇产率方法
33、从红豆杉植物细胞培养液絮凝物中分离纯化紫杉醇方法
34、工程菌株与其制备方法以与用其制备紫杉醇方法
35、紫杉醇增强物合成
36、化疗栓塞用紫杉醇油性组合物/制剂与它们制造方法
37、紫杉醇溶剂化物
38、制备紫杉醇和白蛋白纳米颗粒方法
39、利用酶催化半合成紫杉醇方法
40、多烯紫杉醇三水化合物制备方法
41、用可再生资源提取药用紫杉醇与其衍生物方法
42、柱溴化法制备高纯度紫杉醇工艺
43、从紫杉醇粗产品分离纯化紫杉醇方法
44、紫杉醇组合物与其制备方法
45、榛子提取“紫杉醇
46、生物催化紫杉醇侧链手性合成与紫杉醇半合成
47、制备N-脱苯甲酰基紫杉醇半合成方法
48、增溶紫杉醇组合物与其制备方法
49、紫杉醇提取方法
50、一种利用高压液相色谱制备高纯度紫杉醇方法
51、一种高效分离制备高纯度紫杉醇半合成前体方法
52、一种高效制备紫杉醇方法
53、一种紫杉醇制备方法
54、一种从提取紫杉醇后浓缩剩余物中提取纯化β-甾醇方法
55、利用离体植株组织生产紫杉醇方法
56、一种新菌株与应用该菌株生产紫杉醇方法
57、一种从红豆杉植物枝叶中初分离紫杉醇方法
58、一种提高红豆杉内生真菌发酵物中紫杉醇产率方法
59、从天然原料分离和提纯紫杉醇改进方法
60、使用键合有聚乙烯亚胺树脂提纯紫杉醇和紫杉醇混合物方法
61、制备紫杉醇亚微米颗粒方法
62、提高红豆杉中紫杉醇含量方法
63、一种紫杉醇与其类似物制备方法
64、多烯紫杉醇三水物制备方法
65、紫杉醇衍生物
66、一种多烯紫杉醇合成方法
67、紫杉醇类物质固体脂质纳米粒与其制备方法
68、多烯紫杉醇脂质体与其制备方法
69、一种提高栽培红豆杉中紫杉醇含量方法
70、从红豆杉果实与花中提取紫杉醇和多糖方法
71、一种紫杉醇纯品生产方法
72、一种紫杉醇与其类似物侧链合成方法
73、太平洋紫杉醇向多烯紫杉醇半合成转化
74、紫杉烷中间体半合成与其向太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇转化
75、从红豆杉属植物中获得紫杉醇方法
76、一种紫杉醇和多西紫杉醇合成方法
77、一种多烯紫杉醇自组装前体脂质体与其制备方法
78、一种高效分离纯化紫杉醇方法
79、制备紫杉醇和白蛋白纳米颗粒方法
80、紫杉醇衍生物/其制备方法和其药物组合物与用途
81、一种从人工种植南方红豆杉中全株提取紫杉醇方法
82、一种紫杉醇脂质体制剂制备方法
83、紫杉醇生物合成方法与其专用培养基
84、一种多烯紫杉醇合成方法
85、一种高纯度紫杉醇化合物制备方法
86、多烯紫杉醇合成方法
87、产紫杉醇新菌种与其选育和制备紫杉醇方法
88、制备紫杉醇方法
89、制备紫杉醇方法
90、制备非晶/无水结晶或水合结晶多西紫杉醇方法
91、水溶性紫杉醇产品
92、多烯紫杉醇脂质体新剂型与其制备方法
93、紫杉醇脂质体与其制备方法
94、一种制备紫杉醇,巴卡亭III与其衍生物方法
95、一种制备紫杉醇与其衍生物方法
96、一种分离制备紫杉醇方法
97、紫杉醇和多烯紫杉醇半合成方法
98、一种紫杉醇制剂与其制备方法
99、紫杉醇和多烯紫杉醇半合成方法
100、紫杉醇和多烯紫杉醇半合成方法
101、一种含有磷脂分散物复方紫杉醇制剂与其制备方法
102、一种紫杉醇纳米粒子与其制备方法和应用
103、从红豆杉中提取分离紫杉醇与其它紫杉烷类化合物方法
104、紫杉醇与多烯紫杉醇合成方法
105、多烯紫杉醇水溶性衍生物与制备方法和用途
106、多烯紫杉醇脂质体新剂型与其制备方法
107、一种多烯紫杉醇无水结晶物制备方法
108、一种紫杉醇纳米脂质载体与其制备方法
109、一种多烯紫杉醇纳米脂质载体与其制备方法
110、一种利用红豆杉侧根增殖生产紫杉醇方法
111、多烯紫杉醇半合成方法
112、一种提高南方红豆杉紫杉醇含量方法
113、用于制备结晶无水多西紫杉醇方法
114、一种紫杉醇磁性纳米脂质体制备方法
115、多烯紫杉醇倍半水结晶体与其制备方法
116、红豆杉中产紫杉醇内生真菌分子鉴别方法
117、从红豆杉细胞悬浮培养液分离紫杉醇方法
118、提取紫杉醇提取物与提取并纯化红杉醇方法
119、紫杉醇与其衍生物在制药中应用
120、南方红豆杉中紫杉醇生物酶解法提取工艺
121、紫杉醇增强物合成
122、一种紫杉醇脂质制剂与其制备方法
123、一种提高真菌产紫杉醇产率双液相发酵方法
124、一株产紫杉醇腐生真菌与应用该菌株生产紫杉醇方法
125、一种高效固相萃取-HPLC方法分离纯化真菌产紫杉醇
126、紫杉醇脂质复合物
127、一种制备多羟基紫杉烷与紫杉醇方法
128、一种快速筛选产紫杉醇内生真菌方法
129、一种多烯紫杉醇制备方法,其中间体与制备方法
130、注射用紫杉醇冻干微乳剂与其制备方法
131、产紫杉醇枝状枝孢霉菌与用其制备紫杉醇方法
132、产紫杉醇亮白曲霉菌与用其制备紫杉醇方法
133、一种紫杉醇半合成方法
134、从人工栽培红豆杉枝叶中提取紫杉醇方法
135、一种采用小型鼓泡式叠加容器细胞培养紫杉醇方法
136、一种多西紫杉醇长循环脂质体与其制备方法
137、一种高纯度紫杉醇与其衍生物提取方法
138、提高蔓地亚红豆杉枝叶中紫杉醇含量栽培采收方法
139、紫杉醇微乳制备方法
140、一种紫杉醇自乳化制剂与其制备方法和用途
141、培养红豆杉植物细胞生产紫杉醇专用培养基
142、一种多烯紫杉醇与其中间体制备方法
143、一种紫杉醇注射液制备方法
144、二甲氧基多西紫杉醇结晶形式与其制备方法
145、沃塔紫杉醇固体形式
146、多西紫杉醇高分子衍生物/与其制造方法与其用途
147、一种生产紫杉醇工艺方法
148、一种紫杉醇产生菌发酵红豆杉枝叶生产紫杉醇新方法
149、紫杉醇纳米混悬剂与其制备方法
150、一种紫杉醇纳米自微乳与其制备方法
151、紫杉醇与多西紫杉醇半合成方法
152、一种工业半合成紫杉醇方法
153、一种长循环紫杉醇纳米粒与其制备方法
154、一种提高红豆杉细胞中紫杉醇含量方法
155、一种三尖杉宁碱和紫杉醇分离方法
156、一种纳米紫杉醇冻干粉制备方法
157、一种利用微生物发酵法从红豆杉中提取紫杉醇方法
158、一种紫杉醇侧链合成方法
159、一种培养产紫杉醇菌培养基
160、一种产紫杉醇微生物鉴定方法
161、一种紫杉醇乳剂/其制备方法与用途
162、一种载紫杉醇纳米脂质载体与其制备方法
163、一种工业化分离纯化紫杉醇方法
164、一种紫杉醇混合胶束制剂与其制备方法
165、细胞培养生产紫杉醇方法
166、从美丽红豆杉茎叶中提取分离紫杉醇方法
167、从原料中提取紫杉醇方法和设备
168、分离紫杉醇方法
169、由红豆杉培养细胞生产紫杉醇工艺
170、提高紫杉属植物针叶中紫杉醇含量方法
171、一种提取和纯化紫杉醇和其它紫杉烷类衍生物制备液相色谱方法
172、从西藏红豆杉提取紫杉醇方法
173、通过半连续培养大量生产紫杉醇方法
174、从紫杉属植物大量生产紫杉醇方法
175、制备紫杉醇与其衍生物方法
176、紫杉醇和三尖杉宁碱分离和纯化
177、用于回收紫杉醇树脂流化装置与技术
178、一种分离纯化紫杉醇和紫杉烷方法
179、可溶性紫杉醇前药
180、一种制备紫杉醇新方法
181、一种清洁纯化紫杉醇方法
182、植物细胞培养期间改变培养基温度来大量生产紫杉醇方法
183、一种紫杉醇半合成工艺
184、紫杉醇半合成工艺
185、紫杉醇臭氧处理纯化方法
186、从含紫杉醇物质生产紫杉醇高产率提取方法
187、连续分配柱层析分离紫杉醇工艺
188、紫杉醇多羟基水溶性衍生物与其制备方法
189、红豆杉细胞培养中筛选紫杉醇高产细胞株方法
190、紫杉醇脂质组合物与其制备方法
191、从红豆杉植物细胞培养液中初分离紫杉醇方法
192、从天然原料提取和纯化紫杉醇方法
193、新和改进紫杉醇制剂
194、细胞培养生产紫杉醇方法
195、从红豆杉细胞培养液滤液中富集提取紫杉醇方法
196、新紫杉醇产生菌与其发酵法生产紫杉醇
197、榛科植物提取紫杉醇技术
198、一种从种植红豆杉叶枝中制备紫杉醇方法
199、通过分批或半连续培养大量生产紫杉醇方法
200、紫杉醇半合成方法
201、紫杉醇C-13侧链前体合成方法
202、制备10-脱乙酰基-N-脱苯甲酰基-紫杉醇半合成方法
203、以10-去乙酰紫杉醇为原料转化生产多烯紫杉醇方法



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